Ronéo 10 p.4

[gumpel]

Coucou, merci pour cette ronéo, j'ai une petite question concernant la farnésilation, on disait l'année dernière que dans un premier temps on ajoute un résidu farnésyl à une cysteine, puis qu'après on coupe les trois résidus terminaux (phénomène repris pour la progeria) , hors dans la ronéo c'est marqué l'inverse à la page 4, est-ce une errata ?

[Trident]

+11 (je m’incruste.. ?)

Page 4: il écrit qu’il y a clivage PUIS farnesylation
Page 9 (la bonne version pour moi): d’abord intervention de la farnésyltransferase PUIS clivage par l’endoprotease Zmpste24

Merci

[Shasha]

+11111 ça se contredit totalement, quelle est la bonne version ?

[Lucastérion]

UP!

[Lucastérion]

J'ai essayé da voir avec la ronéo de l'année dernière et ce que je déduis :
La lamine A va être farnésylé puis clivée par protéolyse c'est pourquoi d'après Gigi elle sera relativement soluble dans le nucléoplasme ( mais interagit avec la membrane nucléaire grâce à des protéines spécifiques et non pas grâce à la farnésylation!).
La lamine C n'est pas farnésylé car elle ne présente pas de domaine de farnésylation du à son épissage alternatif. Elle sera aussi soluble.
Les Lamines B sont justes farnésylé sans clivage puisqu'elles restent attachées à la membrane interne nucléaire contrairement aux autres.
De ce fait par rapport à la progéria : Les pré-lamin A restent accrochées au niveau de l'enveloppe nucléaire, et c'est le fait que justement elles y restent accrochées et ne vont pas migrer dans le noyau cellulaire qui fait qu'elles vont entraîner la déformation et l'adhésion de la chromatine à cette dernière.
Donc :
=> dans le cas muté : farnésylation au niveau du RE -> Zmpste 24 clive les 3derniers AA en C term -> méthylation -> pas de clivage, elle passe la membrane nucléaire sous forme de prélamine A farnésylée et s'accroche à celle ci ( normalement elle doit juste interagir avec la membrane nucléaire interne via des protéines spécifiques et non pas par farnésylation) , sur la face interne, d'où les effets délétères sur la structuration du noyau et sur la perte d'hétérochromatine !

=> dans le cas normal : farnésylation au niveau du RE -> clivage Zmpste 24 -> méthylation -> 2eme clivage libérant la protéine et dé-isoprénylation -> formation de la lamine A finale et rentrée dans le nucléoplasme où elle y est soluble et interagira avec la membrane nucléaire via des protéines.
Pas d' effets délétères

Vous en pensez quoi?

[Shasha]

Waaaa tu te gaves!!

En attendant une confirmation je pense que c'est la version que l'on doit retenir, je viens de check les erratas ronéos de l'année dernière et il n'y a vraiment rien qui infirme ce que tu as dis !

[Lucastérion]

J'ai fais des recherches jusque des post de 2011 jpp

[Lucastérion]

up !

[gumpel]

Je viens de refaire le cours et ton explication est des plus limpides haha, en espérant qu'un tuteur passant par là confirme tes dires

[Trident]

Up Tuteur?

[schildpad]

Salut, l'explication de Lucas est la bonne, il faut faire attention puisque c'est un peu différent selon la lamine dont on parle :
La lamine A : 1) farnésylée 2) clivée par protéolyse. SOLUBLE + mais interagit avec la membrane nucléaire grâce à des protéines spécifiques et non pas grâce à la farnésylation
Les Lamines B : farnésylé SANS clivage(restent attachées à la membrane interne nucléaire)
La lamine C :NON farnésylée (sans domaine de farnésylation du à son épissage alternatif) SOLUBLE

[gumpel]

MERCIIIII!!

[Lucastérion]

Suuuuper merci !!!!