Cibles et mécanismes d'action des médicaments

[Cécie]

Bonjour, voici quelques petites questions que je me pose... si vous pouvez m'aider:

1. Pourquoi lorsque la digoxine bloque la pompe Na/K/ATPase il en résulte une augmentation du volume calcique?

2. Quels sont les ions auxquels les récepteurs au glutamate sont perméables. Dans les notes j'ai Mg++, Ca++, et Na+ mais il me semble qu'il y a eu confusions plusieurs fois, donc c'est pour confirmer.

3. On dit qu'il y a des canaux Na+ au niveau de la membrane de toutes les cellules excitables, mais on dit aussi qu'il n'y en a pas partout ou il y a de la gaine de myéline. Est-ce que c'est contradictoire, ou est-ce qu'au niveau des cellules excitables les fibres neuronales ne sont pas myélinisées?

Voila bonne journée

[Snoopy]

Salut Salut

Pour ta première question voila ce que j'ai compris :

Tu as ta pompe pompe Na/K/ATPase qui alimente ta cellule en K+ et l'ext en Na+ (respectivement 2K+ et 3Na+).
La digoxine est utilisée pour traiter les insuffisances cardiaques : entre autres renforcer la contraction de ton myocarde. Pour ca, ce mdc va bloquer ta pompe, donc il y aura accumulation de Na+ dans ta cellule. Il existe un échangeur Na/Ca permettant (il me semble) de faire entrer le Na et sortir le Ca. Comme tu as trop de Na dans ta cellule, cet échangeur ne marche pas -> donc accumulation de Ca++ dans la cellule -> augmentation des forces de contraction myocardique.
(ceci n'est qu'une théorie personnelle)

Ensuite dans mes notes, pour le glutamate j'ai : Na, Ca, et K+. Je pense pas que le Mg du poly soit perméable au canal, du moins la prof n'en a pas parlé (ou alors très peu) -> à confirmer

Pour la dernière question, j'ai pas trop saisi ta question, mais la myéline entoure l'axone de ton neurone, pas tout le neurone (je sais pas si je réponds à ta question ... ? )

Voila, en espérant t'avoir éclaircie sur quelques point, et ne pas avoir fait trop d'erreur

[manu]

1/ Pour le mécanisme d'action de la pompe à sodium, je te met ce que j'avais déjà dit dans un autre post :

La pompe à sodium Na+/K+ utilise l'énergie de l'hydrolyse d'un ATP pour faire sortir 3 Na+ et faire entrer 2 K+ contre gradient de concentration
Si on utilise un inhibiteur de cette pompe comme la digoxine, (qui est le seul digitalique autorisée en France)
Il y a une inhibition de la pompe, ce qui entraine une inversion du gradient de concentration c'est à dire que la concentration intracellulaire en K+ diminue puisqu'il n'entre plus alors qu'inversement la concentration intracellulaire en Na+ augmente

En faite, je crois l'avoir déjà dit dans un autre post mais l'échangeur Na+/Ca++ peut marcher dans les 2 sens :
Soit il fait entrer 3 Na+ dans la cellule contre la sortie d'un ion Ca++ . Dans ce cas là, la forte concentration en sodium entraine une inhibition de l'échangeur
Soit il fait sortir 3 Na+ dans la cellule contre l'entrée d'un ion Ca++. Dans ce cas là, la forte concentration en sodium entraine une activation de l'échangeur

Dans les 2 cas, le résultat est le même => Une augmentation intracellulaire en Ca++
Puisque dans le 1er cas, on empêche le Ca+ de sortir
Dans le 2ème cas, on fait entrer du Ca+ dans la cellule

Bien entendu, retenez uniquement que la forte concentration en Na+ entraine une inhibition de l'échangeur puisque c'est la version du cours (Diapo 52 du cours sur les cibles et mécanismes d'action des médicaments).
Donc si un item comme dans le tut devait tomber au concours. A votre place je répondrai FAUX m^me si c'est contestable

Fin du mécanisme (parce que j'aime bien les choses bien faite) : l'augmentation de la concentration en calcium entraine une augmentation de la force de concentration

2/ Pour le récepteur NMDA au glutamate

Il est perméable au ions sodium, potassium et calcium.
Il n'est pas perméable au ion magnésium qui joue ici un rôle de "bouchon"
Au repos, ce canal ionique est bouché par un ion magnésium.
Lorsqu'il y dépolarisation membranaire grâce à l'activation des récepteurs AMPA (mais ça on s'en fou) , celà entraine un déplacement de l'ion magnésium
Mais celà ne sufit pas, il faut également qu'il est fixation du glutamate sur son site pour entrainer une entrée de calcium et de sodium en contre partie d'une sortie de potassium

Donc l'activation du récepteur NMDA au glutamate nécessite la fixation de glutamate (qui est elle-même possible grâce à la fixation de glycine) et une dépolarisation membranaire

En gros, c'est un récepteur très compliqué

3/

Un neurone c'est une cellule excitable divisée en 3 partie : les dentrites, le péricaryon (ou corps cellulaire) et l'axone

Les dentrites et le péricaryon ne sont pas myélinisés et on va retrouver des canaux ioniques dont des canaux sodique sur toute la surface de leur membrane

L'axone peut être myélinisé ou non myélinisé

Comme on le voit sur ce schéma, on voit et on se rappelle (souvenir d'histo) que la gaine de myéline des axones myélinisés est un isolant donc il n'y pas de canaux ionique au niveau de la gaine de myéline.
Entre les gaines, dans les noeuds de Ranvier, il n'y a pas de myéline, c'est à ce niveau que l'on retrouve les canaux ionique dont les canaux sodique
Cette disposition permet une accélération de la vitesse de conduction de l'influx car la propagation ne se fait pas de proche en proche mais de façon saltatoire

Est-ce que ça répond à ta dernière question que je n'ai pas très bien saisi

[Cécie]

oui c'est nickkkeeeeel !!! merci beaucoup vous deux, on aurai pas pu faire mieux!
grand merci a nos tut en or également!