QCM 26 tutorat 6/12: Isocitreate DH régulation

[l4uri4ne]

Item C, pouvez vous m'expliquer la régulation de la cétogenese par rapport à l'isocitrate DH svp ?

[Milou]

Pareil pour moi (et dautres ) J'avoue que je découvrais hier ce mécanisme de régulation...
Encore la alphacetoglu dH j'aurai dit vRai car production de succinyl coa (coa nécessaire à la cetolyse) mais la j'ai beau chercher je trouve nul part des explications sur ce système de régulation :s
+1 pour des explications s'il vous plaît !
Bonne journée !

[Mariiiine]

Je relance le post

??

je me demande meme si l'item est vraiment au programme ?

[AIex]

UP ! Moi aussi des explications, ça m'intéresserait beaucoup !^^

[marquito]

L'inhibition de l'ATP sur l'isocitrate DH va freiner le cycle de Krebs et l'acétyl-coa en amont se lance dans la cétogenèse voilà

[AIex]

Bah si l'isocitrate DH est inhibée, ça veut pas forcément dire qu'on se tourne vers la cétogénèse ... Désolé mais je ne comprends pas l'item : cétogénèse, donc on se trouve dans le foie et en période de jeûne (logique). Tout l'OAA sort de la mitochondrie, du coup l'acétyl-CoA ne peut plus se condenser avec et le cycle de Krebs est stoppé. C'est pour ça qu'on bascule vers la cétogenèse, non ?

De plus, l'item impliquerait une certaine richesse énergétique en période de jeûne pour inhiber l'isocitrate DH, ce qui est plutôt paradoxal. Et si on a plus d'ATP ?Donc je trouve pas logique de dire que c'est "grâce à l’inhibition de l'isocitrate DH par l'ATP qui déclenche la cétogenèse " ... Merci de m'éclairer.

[Mariiiine]

+1 !

[marquito]

En fait l'hépatocyte va dégrader des graisses (en période de jeûne), par la béta-ox + cycle de Krebs, il va réaugmenter son niveau d'ATP. l'isocitrate DH est inhibée par cet ATP produit (inhibition du CdK). L'Acétyl-CoA qui continue à être produit va devoir aller vers la cétogenèse pas d'autre choix (pas de lipogenèse on est en jeûne).

C'est mieux ?

[AIex]

Mais pourquoi l'isocitrate serait l'enzyme clé de la régulation de la cétogenèse ? Je veux dire ... Ce n'est pas la seule enzyme du CK à être inhibée par l'ATP, ya aussi la citrate synthase et l'alpha-cétoglutarate DH ... donc pourquoi en particulier cette enzyme ?

[marquito]

Car c'est la première !! en plus c'est elle qui consomme du citrate, molécule très importante :
- inhibiteur de PFK1
- Molécule de synthèse de la lipogenèse
- impliquée dans plusieurs navette
...

[AIex]

Dans ce cas-là, c'est valable aussi pour la citrate synthase tout ça. Il y aurait donc 2 enzymes clés de la cétogenèse ? D'ailleurs je trouve ça bizarre d'appeler l'iso DH enzyme clé de la cétogenèse, parce qu'en partant de ce principe, elle serait aussi l'enzyme clé de la biosynthèse des AG, de la néoglucogenèse aussi d'ailleurs ... On pourrait même dire que c'est THE enzyme qui régule toute les voies. J'ai l'impression qu'on va super loin dans la régulation.

[Mariiiine]

Ouais je trouve aussi qu'on va super loin !
Je me demande si ce genre d'item est vraiment au programme , meme
Merci pour la réflexion que ca fait , mais voilà quoi

[marquito]

En fait il va y avoir un apport très important d'acétyl-CoA donc d'après l'équilibre des masses la citrate synthase a de forte chance de se mettre en marche. Ensuite enzyme clé de la cétogenèse c'est un peu exagéré on va plutôt dire que c'est elle qui contribue à l'activation de la cétogenèse.

Du moment que vous avez compris le mécanisme c'est parfait

[AIex]

Ok, merci !