Syndrome de progéroide

[Le Calife]

Bonjour,

J'ai un souci, il est écrit p17 que la farnelysation est indispensable pour le clivage par zmpte24 pourtant par la suite il est écrit que la farnélysation bloque la lamine A car elle ne peut être clivé alors que c'est une étape essentielle.

[Le Calife]

De même c'est bien une petite erreur, le filament intermédiaire est composé de 64 monomères et non 32

[GuillaumeVaast]

Salut Calif,

Je récapitule:

Deja cette mutation extrêmement rare provient d'une toute petite modification du codon 608: GGC GGT. A l'arrivé, ces deux codons codent pour le meme aa MAIS le signal envoyé a la machinerie d'epissage n'est pas le même. Du coups, une partie d'un exon (l'exon 11) va être coupé et "jeté à la poubelle" on se retrouve avec un brin d'ARN a traduire plus court que la normale on a une progérine= pré-lamine A avec une cinquantaine d'aa en moins.

La pré-lamine A normale se fait d'abord farnésyler sur sa cystéine terminal, subit un premier clivage et va aller se fixer, par l'intermédiaire de son résidu farnésyle, a la membrane nucléaire sur une enclave lipidique côté nucléoplasme. La cystéine farnésylée subit alors une méthylation et la protéine se fait enfin cliver sur la fin de l'exon 11 par Zmpste 24. La lamine A devient donc soluble dans le nucléoplasme

Si on se trouve en présence d'une progérine, la fin de l'exon 11 est manquante et donc le clivage par Zmpste 24 est impossible car l'enzyme ne reconnait pas l'enchainement d'aa la progérine reste sur l'enclave lipidique, elle est "bloquée sur la membrane nucléaire. C'est l'accumulation de ces protéines sur la membrane qui conduit a la désorganisation de cette dernière.

Euh, pour ton 2ème post, je crois que tu t'es gouré d'endroit^^.

Si cette explication ne t'éclaire pas, dis moi ce que tu ne comprend pas.
Bon courage

[-Alexis]

Salut Le Calife !

Hop hop hop ! Attention, c'est bien 32 monomères pour le filament intermédiaire !
A voir pour plus d'explications :
viewtopic.php?f=226&t=17082&start=0&hilit=32+monom%C3%A8res
viewtopic.php?f=183&t=13590&start=0&hilit=32+monom%C3%A8res

Bon courage pour la suite !