Rb

[manounee]

Hello!

Est ce que Rb empêche de passer en phase S et donc pour que celle ci se passe il faut la phosphorylation de Rb par CDK4 et donc remplacement de Rb par E2F ou rien à voir?

Merciii

[Chiaryotype]

Hello

Je vais essayer de reprendre le mécanisme entre Rb et E2F (pour être plus claire et et faire une petite conclusion sur ta question plus précisément) :

1) Initialement, lorsque le cycle cellulaire n’est PAS enclenché (et plus particulièrement la phase S), Rb et E2F sont liés.

Ce qu’il faut savoir, c’est que E2F est inactif quand il est lié à Rb ++

2) La cellule veut faire fonctionner son cycle cellulaire et donc sa phase S. Mais, pour que la phase S puisse se dérouler, il faut : l’expression des gènes permettant d’enclencher la phase S.

Sur le schéma, ça correspond à rendre des gènes initialement OFF (donc inactifs) en gène ON qui seront eux actifs ce qui permettra de poursuivre le cycle cellulaire et permettre la réplication (phase S).

→ Le passage de OFF à ON se fait grâce à E2F +++

Problème : E2F est inactif à cause de Rb pour le moment, il va donc falloir trouver un moyen pour le rendre actif en séparant E2F de Rb

Solution : Par une DOUBLE phosphorylations (hyperphosphorylation) de Rb ++, E2F sera libéré de Rb ++

3) Double phosphorylations successives par :
- Cycline D-cdk4 (phosphorylation nécessaire mais NON suffisante)
- Cycline E-cdk2 (phosphorylation nécessaire ET suffisante)

Quand la libération a été faite, E2F agit et permet de passer le gène OFF en ON ce qui permet d’activer la transcription des gènes de réplication.

Conclusion :

→ Rb empêche de passer indirectement en phase S car il bloque E2F, ce qui bloque l’expression de gènes nécessaires pour la phase S

→ On n’a pas de remplacement de Rb par E2F car initialement, on a les deux. Mais en ayant les 2 avec Rb non hyperphosphorylé, E2F est inactif. C’est pourquoi il y a un mécanisme de phosphorylation de Rb pour permettre la libération de E2F et par extension le déroulement de la phase S

→ Rb est un gène suppresseur de tumeur car il s’oppose au déroulement de la phase S et donc à la poursuite du cycle cellulaire (ce qui permet en cas de cellules cancéreuses d’éviter leur prolifération) en inhibant l’action de E2F

Je ne sais pas si j’ai été assez claire, si ce n’est pas le cas, n’hésiste par à me demander à nouveau

Bonne journée et bon courage pour la suite 🪐

[manounee]

Réponse parfaite! Merci à toi, passes une bonne journée