Ronéo 9 Progeria

[Squeeze!]

Holla !

Avant toute chose : je sais qu'il y a eu déjà au moins un post là-dessus, mais j'ai toujours une incompréhension qui persiste =s
Donc...

Progéria, en avant ! XD


--> A propos de la farnésylation, selon moi, il y a pas mal de contradictions entre les pages 16 et 17 ...

page 17 :
Il est dit que la farnésylation est "une étape essentielle au clivage de Zmste 24".
Puis plus loin, à propos du patient atteint de Progéria (schéma), on précise entre parenthèses que l'on a bien farnésylation MAIS pourtant,
même avec ça, on a absence de clivage interne o_O'
-- > Si c'est bien une étape essentielle, pourquoi n'y a-t-il donc pas clivage ? (il s'agit peut-être d'une étape essentielle mais insuffisante en soi .. ? )


ENSUITE...
La farnésylation : pour ou contre ?
- POUR :
Juste après ça, on nous dit que "la farnésylation bloque la lamine A"
Or juste avant, page 16, on nous fait comprendre que...
1) ça "serait bien" de diminuer l'expression du gène de la lamine A pour diminuer celle de la prélamine A qui est toxique pour la cellule.
Conclusion : il nous faut la farnésylation ici !


2) - CONTRE :
- or à l'inverse, "l'accumulation de la lamine farnésylée est (en soi), toxique pour la cellule"!
- de plus, la farnésylation c'est MAL car finalement en l'inhibant, on constate qu'on a une "diminution spectaculaire du nombre d'anomalies nucléaires"...



DONC, farnésylation, c'est cool ou pas cool, et pourquoi?




Merci pour la lecture et merci 246 fois pour une réponse ! :p

[Hell]

NE TE SENS SURTOUT PAS SEUL!! c'est une grande grande grande incompréhension pour moi également.

D'après ce que j'ai compris (ce qui est donc plus qu'incertain) c'est que la farnésylation est essentielle pour l'étape 2 et que c'est l'étape 4 qui déconne. La maturation commence mais ne se fini pas, du coup on a de la prélamine qui est toxique. Donc la farnésylation est essentielle pour une cellule "NORMALE" mais comme la ça déconne et crée un truc toxique vaudrait mieux qu'elle fonctionne moins car ça crée encore plus de problème la prélamine que pas de lamine du tout (enfin t'as compris l'idée quoi).

BREF c'est ce que moi j'ai compris mais vaut mieux pas trop se baser la dessus avant l'arrivé d'un de nos (super méga géniaux) tuteurs.

Bonne soirée (enfin nuit)

[-Alexis]

Salut vous deux !

Juste comme ça et sur mes vieux souvenir tu as raison Hell. Dès que j'ai le temps de m'y replonger (vous aurez la réponse rapidement, promis ! ) je vous fait un post détaillé !

[Squeeze!]

Ah et si tu peux expliquer ce qu'est la farnésylation en soi, perso je prends également ! xD

Merci d'avance !

[-Alexis]

Salut à tous, me revoilà ! Dsl, j'ai pas tenu ma promesse, j'ai mis un peu plus de temps que prévu à revenir :-s

page 17 :
Il est dit que la farnésylation est "une étape essentielle au clivage de Zmste 24".
Puis plus loin, à propos du patient atteint de Progéria (schéma), on précise entre parenthèses que l'on a bien farnésylation MAIS pourtant,
même avec ça, on a absence de clivage interne o_O'
-- > Si c'est bien une étape essentielle, pourquoi n'y a-t-il donc pas clivage ? (il s'agit peut-être d'une étape essentielle mais insuffisante en soi .. ? )

Exactement, "nécessaire" n'est pas "suffisant" !!! Pour qu'il y ai clivage interne il faut une certaines séquences d'AA reconnue par la protéine qui va effectuer ce clivage. Dans le cas de la Progéria, la séquence n'existe plus puisqu'elle a été clivée durant l'épissage.

Ronéo : C’est non pas la perte de fonction de la lamine A mais l’accumulation de la prélamine A qui est toxique pour la cellule. Ça peut être un espoir de traitement puisqu’on peut à partir du modèle des souris rétablir un phénotype sauvage en ajoutant une 2e mutation qui est une invalidation partielle du gène de la lamine A (si on diminue l’expression du gène de la lamine A, on sera pas complètement normal mais on sera plus normal que si on a complètement le gène puisqu’on aura moins de prélamine A). C’est ce type d’argument qui nous permettent d’émettre l’hypothèse que l’accumulation de la lamine farnésylée est toxique pour la cellule (c’est pour ça que la mutation est dominante et non pas récessive).


Je ne vois pas comment tu arrives à cette conclusion :

Conclusion : il nous faut la farnésylation ici !

- de plus, la farnésylation c'est MAL car finalement en l'inhibant, on constate qu'on a une "diminution spectaculaire du nombre d'anomalies nucléaires"...

Oui, la farnésylation c'est mal pour les patients atteints de Progéria car elle bloque un produit toxique (la prélamine A) dans les membranes. Non, la farnésylation c'est bien pour les gens non-atteints de progéria car ensuite la protéine est clivée, elle est libérée de son ancre membranaire et on aura une protéine fonctionnelle : la lamine A.

Ah et si tu peux expliquer ce qu'est la farnésylation en soi, perso je prends également ! xD

Je te renvoie à la ronéo 5 page 17, le tiret "un résidu isoprényle".
Sinon y'a aussi ça : http://ead.univ-angers.fr/~jaspard/Page ... ReacSubIso
Tu descends un tout petit peu dans la page, c'est le petit "2". C'est clair est assez court.

Voilà, j'espère que ça ira mieux avec ça ! A ce soir au tutorat !!