Polymorphisme Génétique (ronéo 6 p5)

[nosleN]

Holà !

Petite question ronéo 6 p5, sur l'exemple 3 en cancérologie à propos du polymorphisme génétique

On nous dit que la 6-mercapto-purine est une pro-drug, qui nécessite donc d'être métabolisée sous forme de 6TGN pour être active. Un metabolite toxique est aussi produit. Plus bas, on a :
"Pour les métaboliseurs rapides (pas de mutations) : ils ont la capacité normale de métaboliser le mdc donc on leur donne une grande quantité de mdc pour que le ttt soit efficace.
Pour les metaboliseurs lents (mutations homoZ), le metabolisme fonctionne pratiquement plus, on donne une seule gélule car sinon toxicité trop inportante"

Si on donne beaucoup de mdc pro-drug un métaboliseur rapide, c'est là qu'il va y avoir tout plein de metabolite toxique, toxicité et potentiellement mort du coup non ?
Et inversement, chez le lent, si on lui donne une gellule bha... il va rien se passer non ?

Éclairez ma lanterne !

Bonne journée

[AC]

Je me pose la même question !

[Jaunattend]

+1

[Tu-Le-Sens-Mon-Gros-Golgi]

Hello ! désolé pour la latence

C'est un exemple assez pointu et flou à la fois (ok merci gars) mais il faut prendre en compte un tas de facteurs différents pour savoir si ce schéma posologique est justifié ou non. Je m'explique :

Métabolite toxique, mais médicament + toxique que métabolite ou non ?

-> Si oui, cela justifie le fait qu'on ne donne qu'une seule gélule au métaboliseur lent, en effet si la toxicité du médicament est grande et qu'on donne une forte dose à ce patient pour avoir un effet notable, le risque d'intoxication sera majeur et surtout néfaste, en gros ce sera un schéma posologique de merde

-> De ce fait, si on a un médicament + toxique que son métabolite et qu'une grande dose de métabolite est supportable par l'organisme et que de plus l'index thérapeutique pourrait être assez large, cela vaut le coup de donner une grande dose à un métaboliseur rapide, où on observera un bon effet pharmacologique donc efficacité +++

[nosleN]

Bonsoir !

Je vois ce que tu essaie de dire, c'est vrai que dans ce cas là c'est logique donc je pense que ça doit être ça !
Merci pour la réponse

Bonne soirée

[Tu-Le-Sens-Mon-Gros-Golgi]

Je suppose aussi, en tout cas ce n'est sûrement pas dans le programme de la P1 !

[nosleN]

Holà !

Je repasse le sujet en [Discussion] juste pour le up parce que j'ai trouvé l'explication quelque part si ça peut intéresser quelqu'un

En gros la 6-mercaptopurine est prise en charge par 2 enzymes différentes :
→ Une qui la transforme en 6TGN, responsable de l'effet thérapeutique et toxique à forte dose
→ Une autre (la TPMT mais osef je pense) qui la transforme en un métabolite inactif

Et c'est cette enzyme TPMT qui est soumise au polymorphisme génétique :
• Si métaboliseur lent (mutation homoZ du TPMT), il y a --- production du métabolite inactif et +++ de 6TGN et donc toxicité (la 6mercaptopurine va etre transformée en intégralité en 6TGN), il faut qu'on donne une petite dose pour éviter justement l'intoxication
• Si métaboliseur rapide (pas de mutation), il va donc y avoir une production +++ du métabolite inactif et donc --- de 6TGN, et donc il faut filer plus de 6-mercatomachin pour obtenir l'effet thérapeutique !


Ca y étais dans la ronéo d'y a 2 ans, je pense que si ça y ait pas cette année c'est qu'il s'en tape, mais bon ça aide à comprendre alors voilà

Bonne soirée à vous

[catcarab]

merciiii

[AC]

Ah d'accord c'est logique maintenant ! Merci beaucoup !!