Inhibiteurs de protéases

[oyesapapaya]

Les inhibiteurs de protéases possédaient une mauvaise biodisponiibilité in vivo seulement car ils étaient métabolisés par les CYP3A4 ou également en raison de l'action des sucs digestifs?

[Illy_Billie]

Heyyy

Alors selon le cours la première cause serait surtout à cause du métabolisme : En effet, quand les inhibiteurs de protéases sont donnés par voie orale, ils subissent l'effet de premier passage hépatique avant même d'arriver dans la circulation générale (puisqu'ils sont le substrats de cytochromes p450, dont 3A4, responsable de ce métabolisme) ils sont ainsi métabolisés en métabolites moins actifs, faisant que in vivo l'efficacité du médicament n'était pas bonne puisque la biodisponibilité est très mauvaise (par voie orale à cause de ce métabolisme et plus particulièrement l'EPPH)

Autre éventuel cause : les transporteurs d'efflux : Comme tu le sais, les transporteurs d'efflux ont pour rôle de faire sortir le médicament de la cellule et par conséquent constituent un obstacle physiologique à son absorption (le médicament n'arrive pas à traverser les barrières puisqu'il est constamment jeté dehors de la cellule par ces transporteurs d'efflux)

C'est pour cela que pour remédier à ce problème, on a trouvé des inhibiteurs de 3A4 et de P-gP (qui est un transporteur d'efflux) : Le ritonavir

Mais le prof fait aucune mention dans son cours de sucs digestifs : Retiens surtout métabolisme ++ et aussi ce problème de protéines d'efflux

Est-ce que c'est plus clair?

[oyesapapaya]

Ca marche c'est bien clair merci !