Items Pharmacocinétique

[Clint]

Bonsoir

à propos de certains items proposés dans le livre concernant ce chapitre de pharmacocinétique je n'arrive pas à comprendre la logique des deux points suivants:

1) Pourquoi l'effet de premier passage est il saturable ?

2) Pourquoi les médicaments inhibiteurs d'enzymes peuvent favoriser les interactions médicamenteuse ?


Merci d'avance

[Florian06]

Salut, voici ce que je propose.

J'ai essayé de résonner avec logique, j'en suis pas non plus certain, j'espère qu'un tut confirmera ou infirmera ^^

1) Si un site d'EPP (comme le foie) prend déjà en charge beaucoup de substrat, ces enzymes vont saturer et ne s'occuperont pas de l'EPP d'autres substrats (médicaments) qui arrivent

2) Si un médicament A inhibe une enzyme (prenons l'exemple de l'inhibition des CytP450), le médicament B qui aurait du être métabolisé (et donc éliminé) par un isoforme du Cyt p 450 (par ex. CYP3A4 qui désormais est inhibé...) va s'accumuler et interagir avec d'autres médicaments. C'est ce surplus de médicament B qui sera à l'origine d'interactions médicamenteuses avec d'autre médicaments C.

[WatiGG]

Salut !

L'EPP hépatique est principalement régulé par des enzymes métaboliques. Comme tu le sais, à partir d'une certaine quantité de substrat (ici le médicament), l'enzyme est saturée et par conséquent une partie du médicament passera le "filtre" que constitue l'EPP, jusqu'à ce qu'une enzyme se libère à nouveau et se lie à une molécule du médicament.

Pour les médicaments inhibiteurs d'enzymes, je vais te donner un contre-exemple :
— Certaines enzymes sont responsables de la modification des principes actifs pour les rendre utiles (pro-drogues).
On aura donc dans le sang une forme non-attendue du PA en grande quantité si l'enzyme qui transforme est très réduite. Cette forme à priori non suspectée peut à elle seul peut par exemple saturer des sites d'action là où on ne l'attendait pas, destiné à un autre PA prescrit. => c'est une interaction médicamenteuse.

Il me semble qu'il y a une explication plus simple dans le livre mais je ne la trouve pas, et un avis de tuteur concernant cet item n'est pas de refus !

++