#Vérif' régulation glucokinase

[♦MC♦]

Salut, je demande juste une confirmation/infirmation ^^.

Contexte : Glycolyse, sa régulation via la Glucokinase.

Question : Fructose-6-P est bien un inhibiteur allostérique de la Glucokinase car l'augmentation du ratio Fructose-6-P (augmente)/Glucose(diminue) dans l'hépatocyte est un indicateur de la phase Post-Absorptive/Jeun ?

Merci bien

[Raboucho]

Salut

Perso je dirais oui mais je suis pas sur ^^
(Poste inutile je sais mais j'avais envi )

[♦MC♦]

Ouais, ça m'arrive aussi

[Léa_]

Salut !

Alors réponse à ta question :
Le F-6-P n'est PAS un inhibiteur allostérique de la Glucokinase. La glucokinase n'a pas d'inhibiteurs allostériques, contrairement aux hexokinases qui sont rétro-inhibées par le produit de leur réaction (donc G6P, F6P , etc... )

Cependant ! (diapo 102 du cours)
Le F6P agit sur la séquestration de la Glucokinase dans le noyau : il a une action sur la protéine régulatrice et non pas directement sur la glucokinase.
Une augmentation de la concentration en F6P va favoriser la séquestration de la Glucokinase.

Voilà !

[♦MC♦]

Oui, effectivement, c'est une erreur de ma part ^^, la partie d'intérêt de ma question c'était aussi si le fructose-6-P permettait indirectement la séquestration de la Glucokinase parce qu'il était un indicateur d'une diminution de la glycémie sanguine via le ratio fructose-6-P/glucose ?

[Léa_]

Ni mes co-tuteurs ni moi avons entendu parler de ce ratio F6P/Glucose en tant que ratio spécial.

Si le F6P est en excès dans la cellule c'est que la glycolyse est bloquée en aval, donc cela signifierai que la cellule est en fort état énergétique ou que le pH est trop acide ...

Je ne crois pas que la quantité de F6P dans la cellule soit témoin de la période dans laquelle on se trouve :/
(Ca m'intéresserait de savoir où est ce que tu as vu ça, parce que honnêtement j'ai jamais entendu parler de ce ratio )

[♦MC♦]

En fait, je n'en ai entendu parler nul part . Voici le pourquoi du comment de l'apparition de ce ratio ^^ !
A la base, je me disais que l'inhibition de la glucokinase se fait lorsqu'on souhaite une inhibition de la glycolyse (jusque là, ça tient la route ^^) : c'est-à-dire en phase Post-Absorptive ou encore en phase de jeun, lorsque la glycémie est faible. De là, je me suis demandé en quoi le fructose-6-P pouvait être un témoin d'une trop faible glycémie (phase PA/jeun) ! Et j'ai pensé que ça devait être parce que la concentration en fructose-6-P devait surpasser la concentration en glucose entrant dans la cellule...bref !

Il s'avère en fait que le fructose-6-P est en forte concentration lors de l'inhibition de PFK1 (permettant sa phosphorylation en fructose 1-6 bisphosphate), C'est-à-dire lorsqu'on a :
- une forte concentration d'ATP
- une acidification du milieu
- une forte concentration de citrate
- une faible concentration en fructose 2-6 Bisphosphate liée à la phosphorylation par le glucagon de PFK2-FBP2 à activité phosphatase.

Donc en gros, la glucokinase est inhibée parce que la PFK-1 est inhibée ! Et la PFK1 (donc la glucokinase) est inhibée parce que : on a une glycolyse trop importante produisant plus d'énergie qu'on en ait besoin / une glycolyse entraînant un risque de crampe par acidose lactique / ou alors une glycolyse non nécessaire parce qu'on est en phase PA/jeun (via la sécrétion du glucagon qui va phosphoryler FBP-2, désormais à activité phosphatase, favorisant la néoglucogénèse grâce à F,1-6Bisphosphate Phosphatase (suite à la diminution de F2,6bisphosphate) et inhibant la glycolyse grâce à l'inhibition de PFK-1.

Conclusion : Finalement, je me rends compte qu'il n'y a pas d'histoire de ratio, mais indirectement, la concentration en fructose-6-P peut, entre autres ^^, être un indicateur de la phase via l'inhibition de PFK1 par la sécrétion de l'hormone hyperglycémiante glucagon, sécrétée principalement en phase PA/jeun (mais l'inhibition de PFK1 peut aussi se faire lorsqu'on a trop d'énergie ou acidification du milieu donc bon...).

Euhh, voilà mon histoire
En résumé, je crois avoir compris, si vous n'êtes pas d'accord, faites-le moi savoir !

Merci pour ta réponse Léa !

[Léa_]

MC, je crois sincèrement que tu réfléchis trop

Non sincèrement, tu as bien compris cette histoire. En fait la seule chose qui peut clocher dans ton raisonnement c'est que tu ne différencies pas le lieu ou se déroule la voie : attention au fait que la glucokinase n'est que dans le foie, que le foie et le muscle ont une politique vraiment différente de gestion du glucose (du coup la glycolyse ne sera pas inhibée dans ces deux organes pour la même raison), attention au fait que la glucokinase n'est jamais inhibée directement !
En fait tu fais un raisonnement global sur un mécanisme qui diffère selon plusieurs paramètres, et du coup c'est un peu brouillon . Pour que ce soit plus clair, je te conseille de te situer dans un organe, dans un période, et là tu peux te poser la question de "Pourquoi la glycolyse est-elle inhibée ?"
Ca sera bien plus logique

[♦MC♦]

Merci Léa ! Je sais que je réfléchis trop, j'essaie de soigner ça .

Sinon, je ne trouve pas mon schéma brouillon .

Ici, je parlais du foie. Justement, là j'ai une question ! Je pense qu'au niveau du foie, l'arrêt de la glycolyse se fait essentiellement en fonction de la période puisque son rôle principal est la régulation de la glycémie. Je dirais que l'inhibition de manière allostérique par l'AMP/ATP, citrate, H+ se fait, mais de manière mineure par rapport à la modif. covalente. Enfin, c'est qu'une supposition, hors programme, je dirais .

Pour le muscle, sachant qu'il se nourrit au repos d'AG, et uniquement en activité de glucose, je pense que sa régulation est indépendante de la période ! Nan ?

Déjà, on le voit au fait que la PFK1 et la PK sont régulées de manière covalente uniquement au niveau du foie.

Ensuite, Rien . C'était mon seul argument .

Je dirais la même chose pour la glycolyse au niveau du tissu adipeux. Leur seul lien avec la période est lié à leur transporteur : ils "n'absorbent pas de glucose" en PA/jeun, mais puisent uniquement dans leur réserve (car Glut 4 insulino-dépendant).

[Léa_]

Pour te répondre : Nan !

Au niveau du foie, justement la régulation de la glycolyse est essentiellement gérée par modification covalente, dépendante des hormones en présence et donc de la période dans laquelle on se trouve (là on est d'accord)

sachant qu'il se nourrit au repos d'AG, et uniquement en activité de glucose

Alors ça pas d'accord du tout : tu peux retrouver le mécanisme exact d'utilisation des substrats énergétiques du muscle en période d'activité dans le cours sur la bioénergétique.
L'utilisation des substrats énergétiques du muscle au repos n'est pas spécifié, alors attention à ne pas en déduire des règles qui sont fausses

Par contre en effet le muscle doit être capable à tout moment de dégrader le glucose en période d'activité donc la glycolyse n'est pas inhibée en période PA.

Je t'invite à venir assister au cours 2 de la Tut'rentrée car c'est exactement ce dont on va parler

Est ce que c'est bon ?

[♦MC♦]

Re !

Pour les substrats, je me suis basé sur ce qui est retranscrit dans la ronéo de Biochimie n°12 / page 4 / ligne 6 (2012/2013 "régulation de la glycolyse") :

En effet, au repos, la cellule musculaire va principalement utiliser des AG.

[daphné]

bonsoir!

principalement ne veut pas dire uniquement, n'oublie pas que l'insuline agit aussi sur le muscle!

[♦MC♦]

C'est compris ! Je crois que je vais me coucher ...

Merci à vous 2 d'avoir pris soin de répondre à mes questions !

Je mets résolu !